Статьи и новости медцентра Элиса — Онкомаркеры

Что показывает анализ крови на ХГЧ и как подготовиться к исследованию

ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) часто называют «гормоном беременности», поскольку именно он отвечает за регуляцию гормональных процессов в женском организме в период вынашивания плода. Однако анализ крови на ХГЧ назначают не только женщинам, но и мужчинам. О том, кому необходимо исследование и как расшифровать результаты, — пойдет речь в этой статье.

ХГЧ: роль в организме и суть анализа

Хорионический гонадотропин человека — гормон, который вырабатывается компонентом оплодотворенной яйцеклетки — синцитиотрофобластом. После имплантации к стенке матки ХГЧ стимулирует развитие плаценты. Но следует знать, что этот гормон вырабатывается и при раковых заболеваниях (и у женщин, и у мужчин), поэтому анализ на ХГЧ используют также для диагностики онкологии. Вопрос о том, является ХГЧ причиной или следствием рака, — остается открытым. Поэтому в некоторых зарубежных странах запрещена безрецептурная продажа гомеопатических и диетических препаратов с содержанием ХГЧ.

ХГЧ состоит из альфа- (a) и бета- (b) единиц. Первая идентична лютеинизирующему и тиреотропному гормону; вторая является уникальной для хорионического гонадотропина человека. Поэтому именно ее показатели имеют определяющее значение в лабораторном анализе. В плазме крови бета-единица выявляется примерно на 6–8 день после того, как произошло оплодотворение. Спустя 7 дней после родов хорионический гонадотропин уже не должен обнаруживаться в моче и крови.

ХГЧ выполняет следующие функции:

  • способствует сохранению желтого тела и ускоряет выработку прогестерона и эстрогена — на первых неделях беременности;
  • у плода стимулирует работу половых желез и надпочечников;
  • готовит иммунитет матери к принятию плода;
  • стимулирует клетки Лейдига, вырабатывающие тестостерон у эмбрионов мужского пола.

Повышение ХГЧ может указывать на беременность, однако рост концентрации гормона свидетельствует также об аномалии плода, сахарном диабете у матери или раке. Сравнивая показатели уровня гормона на разных сроках беременности, врач может выявить внематочную беременность.

У мужчин повышение уровня этого гормона может быть спровоцировано опухолевыми заболеваниями, в том числе тератомой и семиномой яичка. Понижение уровня ХГЧ также чревато последствиями. Его показатели отличаются у разных категорий пациентов.

Типы анализов на ХГЧ

В медицинской практике известны два анализа на ХГЧ: определение общего ХГЧ и определение свободного бета-ХГЧ. Они используются в разных целях.

Общий ХГЧ

Анализ крови на общий ХГЧ используется для ранней диагностики беременности, когда тест-полоска еще не способна определить результат. При отсутствии патологий уровень гормона в первые недели беременности удваивается каждые 2 дня, максимум достигается к 10–11 неделе. Затем концентрация постепенно снижается.

Во втором триместре беременности анализ на общий ХГЧ назначается в составе пренатального скрининга — так называемого тройного или четверного теста.

Свободный b-ХГЧ

Такой анализ является показательным при диагностике трофобластных (пузырный занос, хориокарцинома) и тестикулярных (онкология яичек) новообразований.

Кроме того, он используется при скрининге первого и второго триместров беременности с целью оценки риска наличия синдрома Дауна и синдрома Эдвардса у плода. Положительный результат анализа ставит женщину в группу риска, но не является стопроцентным показателем развития хромосомных аномалий плода. Беременным советуют сдавать кровь на свободный бета-ХГЧ на 8–13 и на 15–20 неделях. Возраст старше 35-ти лет, болезнь Дауна в анамнезе, врожденные пороки и наследственные болезни у ближайших родственников, облучение радиацией — становятся особыми показаниями для назначения исследования.

Когда можно сдавать кровь на анализ ХГЧ

Анализ крови на ХГЧ проводится не только у женщин, но и у мужчин. Как мы уже писали выше, уровень хорионического гонадотропина человека в крови необходимо знать при диагностике опухолей яичек. Нормальные показатели у мужчин — менее 5 мЕд/мл.

Причин для исследования крови на ХГЧ у женщин гораздо больше. Во-первых, это подозрение на беременность. Во-вторых, длительная задержка менструации, которая может быть последствием дисфункции яичников, стресса, интоксикации, инфекции и других неприятных состояний. В-третьих, подозрение на трофобластические опухоли или наблюдение после перенесенного заболевания такого рода.

У женщин, вынашивающих ребенка, анализ проводится для динамического наблюдения за течением беременности и во время пренатальной диагностики, а также при подозрении на внематочную беременность.

Как сдавать кровь на анализ ХГЧ

Как общий, так и свободный b-ХГЧ определяется при анализе венозной крови. Эксперты советуют сдавать кровь утром натощак. Последний прием пищи рекомендован за 8–10 часов до сдачи биоматериала. Если пациент принимает какие-либо медицинские препараты, следует заранее сообщить об этом врачу. На уровень ХГЧ могут повлиять лишь лекарства, которые содержат этот гормон. В том числе они применяются в лечении бесплодия для стимуляции овуляции. Специалисты утверждают, что ни одно другое лекарственное средство исказить результат анализа крови на хорионический гормон человека не может.

Для уточнения срока беременности лабораторное исследование следует проводить не раньше 4–5 дня задержки менструации, для уточнения результатов можно повторить тест через 2–3 дня. Во втором триместре рекомендуется сдавать анализ на ХГЧ для выявления патологии плода.

Анализ крови на ХГЧ проводится и после аборта или медицинского выскабливания. Если плодное яйцо удалено не полностью, уровень исследуемого вещества будет выше нормального. Для исключения ложноположительного результата тест следует проводить спустя 1–2 дня после операции.

Получение результатов

Исследование крови на ХГЧ проводится методом иммуноферментного анализа сыворотки крови.

Сроки выполнения анализов зависят от конкретного центра, в котором выполняется тест. Как правило, в каждой лаборатории можно заказать экспресс-тест, который будет готов через час–два. Некоторые филиалы исследовательских учреждений отправляют лабораторные материалы в другой регион, вследствие чего результаты клиент сможет узнать не ранее чем через сутки.

Результаты можно получить как лично, так и по Интернету, большинство лабораторий предоставляют своим посетителям доступ в «Личный кабинет» на сайте учреждения, где хранятся результаты всех проведенных в этом заведении исследований. Некоторые центры отправляют итоги экспертизы на электронную почту клиента с предупреждением о конфиденциальности информации и неразглашении ее посторонним лицам.

Единицы измерения ХГЧ — мЕд/мл. Однако некоторые лаборатории могут использовать и альтернативные единицы — Ед/л. Показатели, которые считаются нормой, также могут отличаться в разных лабораториях, поэтому врачи рекомендуют сдавать анализ повторно в одном и том же месте.

Как расшифровать анализ крови на ХГЧ

Для разных категорий пациентов нормальный уровень ХГЧ индивидуален. Самостоятельно расшифровывать анализ можно, но достоверность ваших выводов будет сомнительной. В любом случае диагностировать результат должен специалист.

Рассмотрим нормативные значения:

  1. У здоровых мужчин уровень ХГЧ в крови должен находиться в интервале до 2,5 мЕд/мл.
  2. У здоровых женщин, не вынашивающих ребенка, результат анализа покажет от 0 до 5 мЕд/мл.
  3. Для беременных результат исследования хорионического гонадотропина человека меняется буквально каждые 1–2 недели:
  • на 1-й неделе он колеблется в диапазоне от 20 до 150 мЕд/мл;
  • на 2-3-й неделе вырастает от 100 до 4870 мЕд/мл;
  • на 4-й неделе результат составляет примерно 2500–82 000 мЕд/мл;
  • на 5-й неделе уровень ХГЧ в крови может достичь 151 000 мЕд/мл;
  • на 6-й неделе развития плода верхний показатель может составить 233 000 мЕд/мл;
  • показатели 7–10 недель — 20 900–291 000 мЕд/мл;
  • к 16-й неделе уровень ХГЧ падает и может составлять от 6150 до 103 000 мЕд/мл;
  • к 20-й неделе в анализе беременной женщины показатели ХГЧ составляют от 4730 до 80 000 мЕд/мл;
  • с 21 по 39 неделю интервал показателей — 2700–78 000 мЕд/мл.
Читайте также:  Удаление кондилом на интимных местах причины, методы лечения и цена

Следует учитывать, что нормы исследовательских центров могут отличаться. Поэтому за расшифровкой результатов анализа рекомендуется обращаться в ту же лабораторию, где проводилось обследование.

Повышенные показатели ХГЧ в крови мужчины и небеременных женщин могут говорить о наличии онкологических заболеваний кишечника, легких, почек, матки или яичек и других органов. Кроме того, высокий уровень хорионического гонадотропина человека фиксируется в течение 4–5 дней после аборта и вследствие приема препаратов, содержащих ХГЧ.

У вынашивающих ребенка заметно повышается уровень ХГЧ в результате:

  • многоплодной беременности;
  • сахарного диабета;
  • раннего токсикоза, гестоза;
  • пролонгированной беременности;
  • хромосомных аномалий плода;
  • приема синтетических гестагенов — препаратов, восполняющих в организме уровень главного женского гормона — прогестерона.

Низкие показатели уровня ХГЧ у беременных требуют внимательного отношения и незамедлительного обращения к специалистам. Снижение уровня более чем на 50% от нормы может быть свидетельством внематочной или неразвивающейся беременности, угрозы прерывания, плацентарной недостаточности, истинного перенашивания беременности и внутриутробной гибели плода на поздних сроках.

Насколько точен анализ крови на ХГЧ

Анализ крови на ХГЧ является наиболее достоверным методом определения беременности. Однако в любом исследовании не исключены ошибки, которые допускаются вследствие человеческого фактора — нарушении правил пациентом или лаборантом. Женщины, которые на протяжении долгого времени имели проблемы с деторождением или принимали ряд препаратов, должны сообщить об этом перед проведением исследования. Дело в том, что подобные факторы могут исказить результат анализа.

По статистике у 2% девушек, сдающих кровь на ХГЧ, исследование показывает ложноположительный результат беременности. Это может быть свидетельством гормонального сбоя или наличия ракового заболевания. Бывает и так, что во время подтвержденной беременности анализ показывает отрицательный результат. Это происходит, если овуляция или имплантация плода произошли позже обычного или в случае внематочной беременности.

Современные лабораторные исследования поражают достоверностью и точностью результатов. Им подвластны определение и контроль даже самой минимальной концентрации важных веществ и соединений в организме человека. Показатели ХГЧ и правильная их расшифровка — во многих случаях вопрос жизни и смерти. Независимо от результата анализа следует помнить, что верную расшифровку ХГЧ может произвести только квалифицированный врач, который сделает заключение в комплексе с информацией, полученной по итогам других методов обследования.

Лабораторные маркеры рака яичников

Определение специфических антигенов СА 125 и СА 72-4 позволяет выявить злокачественные новообразования яичников, доклинический рецидив заболевания, а также оценить эффективность химиотерапевтического лечения или оперативного вмешательства.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Злокачественные опухоли репродуктивной системы являются наиболее частыми в структуре онкологической заболеваемости женщин, их суммарная доля превышает 35 %. Рак яичников составляет 4-6 % среди злокачественных опухолей у женщин и занимает седьмое место в мире по частоте. К факторам риска возникновения рака яичников относятся отсутствие беременностей и родов, нерациональное применение заместительной гормональной терапии, гормональное медикаментозное лечение бесплодия, наследственные факторы (наличие случаев рака яичников в семье).

Рак яичников на начальных этапах заболевания не имеет выраженных клинических симптомов. Боли возникают, как правило, при довольно значительных размерах опухоли, и даже при наличии диссеминации метастазов в брюшной полости клиника заболевания имеет «стертый» характер, выражающийся в дискомфорте со стороны желудочно-кишечного тракта, увеличении объема живота и т.д.

Одним из эффективных методов диагностики рака яичников, наряду с клиническим осмотром и инструментальными методами обследования, является определение опухолевых маркеров в сыворотке крови.

Опухоли способны продуцировать специфические антигены. Для выявления рака яичников высокочувствительным является определение уровня специфического опухолевого антигена CA 125. Это высокомолекулярный гликопротеин, который обнаруживается на опухолевых клетках эпителия яичников, а также в норме в клетках эндометрия, брюшины, плевры, перикарда и яичек. Присутствие данного гликопротеина в крови в очень высоких концентрациях часто указывает на онкологическую трансформацию яичников и реже некоторых других органов и тканей (эндометрия, толстого кишечника, легкого, молочной, поджелудочной железы).

Экспрессия этого антигена наблюдается и у здоровых женщин, однако превышение уровня данного антигена в крови является весомым аргументом в пользу злокачественной опухоли яичников. При раке яичников уровень СА 125 может варьироваться в зависимости от стадии заболевания и гистологической структуры опухоли.

Повышенный уровень маркера в период постменопаузы с большей вероятностью сопряжен со злокачественными эпителиальными опухолями яичников. У этих женщин рак подтверждается в 90 % случаев. Изменение уровня СА 125 у женщин репродуктивного возраста не всегда является патогномоничным (характерным для данной патологии) при раке яичников. В связи с этим часто возникает необходимость проведения дополнительных исследований.

Другим маркером рака яичников является антиген СА 72-4. Это высокомолекулярный муциноподобный гликопротеин, который вырабатывается во многих тканях плода и в норме практически не обнаруживается у взрослого человека. Производство СА 72-4 увеличивается практически у всех пациентов со злокачественными опухолями железистого генеза, особенно при раке желудка, муцинозном раке яичников.

Для повышения чувствительности исследования рекомендуется определять одновременно несколько онкомаркеров, специфичных для данного заболевания. Увеличение уровней двух или более онкомаркеров с большей вероятностью свидетельствует о наличии заболевания.

Одновременное определение антигенов СА 125 и СА 72-4 позволяет увеличить диагностическую чувствительность метода до 73 %.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики рака яичников и для контроля за течением заболевания;
  • чтобы оценить эффективность терапии опухоли яичников;
  • для выявления рецидива рака яичников.

Когда назначается исследование?

  • Первичная диагностика при подозрении на наличие опухоли;
  • дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных новообразований яичников;
  • для оценки эффективности оперативного вмешательства;
  • при подозрении на возникновение метастазов;
  • при положительных результатах теста на вирус папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска, полученных при ПЦР-исследовании.

Что означают результаты?

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

Диагноз опухолевого заболевания может быть установлен лишь комплексно – с учетом всех жалоб, признаков, результатов лабораторных и инструментальных исследований. Обязательным для постановки диагноза является проведение биопсии и гистологического исследования образца из пораженного органа.

Результат исследования, превышающий значения нормы, не означает наличие опухоли, а служит поводом для обращения за консультацией к врачу. Часто хронические заболевания органов вызывают повышение уровней онкомаркеров. Наличие сопутствующих заболеваний, недомоганий, токсических воздействий, приема лекарственных веществ могут влиять на результат исследования.

Специфический антиген СА 125

  • У 95 % здоровых женщин уровень СА 125 не превышает 35 ЕД/мл (в среднем составляет 10-13 ЕД/мл);
  • повышенная концентрация антигена отмечается в 80 % случаев рака яичников;
  • диагностическая чувствительность теста находится в пределах от 42 % до 99 % в зависимости от стадии (при III-IV стадии близка к 100 %);
  • если после операции концентрация СА 125 не превышает 10 ЕД/мл – прогноз благоприятен;
  • уровень СА 125 может повышаться при доброкачественных опухолях яичников и матки, эндометриозе; незначительное увеличение концентрации возможно при перитоните, плеврите, хроническом гепатите, циррозе печени, хроническом панкреатите.
Читайте также:  Мазок на флору у женщин Медицинский центр «Президент-Мед»

Специфический антиген СА 72-4

  • Повышенная концентрация антигена отмечается в 24 % случаев рака яичников;
  • диагностическая чувствительность теста находится в пределах от 47 % до 80 %;
  • уровень СА 72-4 может повышаться при панкреатите, циррозе печени, легочных заболеваниях, доброкачественных заболевания яичников, кистах яичников, ревматических заболеваниях.



  • При мониторинге заболевания рекомендуется проходить обследование в одной и той же лаборатории для получения достоверных данных. Использование разных тест-систем может стать причиной ошибочной интерпретации полученных результатов.

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, онколог, хирург, врач общей практики.

40-524 Риск наличия злокачественной опухоли яичника (ROMA)

42-012 Риск раннего развития рака молочной железы и яичников

08-020 Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ)

06-025 Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) общая

Литература

  1. Козаченко В.П. Лечение больных раком яичников // РМЖ. 2003. №26. С. 1458.
  2. Урманчеева А.Ф., Мешкова И.Е. Вопросы эпидемиологии и диагностики рака яичников // Медицинская академия последипломного образования МЗ РФ, НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова МЗ РФ, Санкт-Петербург.
  3. Cancer Incidence in Five Continents. // IARC Sci Publ. Lyon. – 1997. – Vol. 7.– P. 143.

Материалы конгрессов и конференций

Значение опухолевых маркеров в клинике герминогенных опухолей яичка.

З.Г.Кадагидзе, В.М.Шелепова, А.В.Соколов
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Общеизвестно, что за последние 15 лет достигнуты большие успехи в лечении трофобластических неоплазм и герминогенных опухолей. В онкологических центрах, специализирующихся на лечении этих заболеваний, частота излеченности больных превышает 90%. Главными причинами наблюдаемого значительного прогресса являются, наряду с внедрением новых лекарств — цисплатина, VP16-213 и др., — также и рациональное использование опухолевых маркёров.

Наиболее информативными при герминогенных опухолях считаются a -фетопротеин (АФП) и хорионический гонадотропин человека, b -субъединица ( b -ХГЧ).

АФП представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 70 кД. Он является физиологическим продуктом желточного мешка, печени и желудочно-кишечного тракта плода. Повышенный уровень сывороточного АФП у пациентов с герминогенными опухолями яичка был впервые обнаружен Абелевым в 1997 г. В герминогенных опухолях АФП продуцируется элементами эндодермального синуса (желточного мешка). У детей старше года, как и у взрослых, сывороточный АФП имеет верхнюю границу нормы 15 нг/мл (

10kE/л). Его концентрация может быть повышенной при доброкачественных заболеваниях печени и некоторых злокачественных новообразованиях. Наиболее часто повышенные уровни наблюдаются при герминогенных опухолях и гепатоклеточной карциноме, но иногда также — при раке желудка, кишечника, желчного пузыря, поджелудочной железы и лёгких (приблизительно у 20% пациентов). Полупериод жизни сывороточного АФП после орхэктомии составляет 4-5 дней.

ХГЧ относится к гликопротеиновым гормонам, м.м. 46 kД. Он состоит из двух нековалентно связанных субъединиц — a и b , из которых последняя определяет его уникальные иммунологические свойства. Физиологически ХГЧ продуцируется в синцитиотрофобластах плаценты. В герминомах он образуется трофобластическими структурами или синцитиотрофобластическими гигантскими клетками. Концентрация сывороточного ХГЧ находится в прямой зависимости от массы опухоли и может достигать нескольких миллионов E/л при распространённом заболевании. Подсчитано, что концентрация 1 Е/л соответствует приблизительно 10000 опухолевых клеток. Некоторые нетрофобластические опухоли также синтезируют ХГЧ. Очень высокие концентрации сывороточного ХГЧ наблюдаются при пузырных заносах («молярная» беременность) и хорионкарциномах (97%). Уровни сывороточного ХГЧ могут быть повышенными при аденокарциномах поджелудочной железы и островково-клеточных опухолях, опухолях толстой и тонкой кишки, печени, желудка, лёгких, яичника, молочной железы и почек. При использовании ХГЧ в качестве опухолевого маркёра весьма желательно определение его свободной b -субъединицы ( b -ХГЧ), поскольку большинство герминогенных опухолей способны продуцировать лишь b -ХГЧ. Область нормальных значений сывороточного ХГЧ для мужчин и женщин в пре-менопаузе — приблизительно 5 Е/л, для женщин в постменопаузе — до 10 Е/л. Полупериод жизни интактного сывороточного ХГЧ составляет 16-24 ч.

В клинической практике эти маркёры используются для диагностики, мониторинга и прогноза герминогенных опухолей яичка.

Роль АФП и b -ХГЧ в диагностике.

Скрининг на наличие герминогенных опухолей по биохимическим тестам в общей популяции проводить не рекомендуется. При клиническом подозрении герминогенной опухоли (основанном на данных пальпации и УЗИ яичка) определение опухолевых маркёров может быть иногда полезным в дифференциальной диагностике злокачественной опухоли и эпидидимитов у пациентов с безболезненным опуханием одного из яичек. Использование маркёров в дополнение к рентгенологическому и ультразвуковому исследованию брюшной полости повышает диагностическую чувствительность в отношении как гонадных, так и внегонадных (медиастинальных, забрюшинных, центральной нервной системы) герминогенных опухолей.

Связь маркёров с патологией. Проблема диагностики рака яичка состояла, прежде всего, в дифференциации семиномных и несеминомных герминогенных опухолей. В настоящее время эта проблема в большой мере решена благодаря использованию АФП и b -ХГЧ. (таблица 1).

Таблица 1.
Наличие АФП и b -ХГЧ в сыворотке в зависимости от гистологического строения опухоли.

Гистологическое строение опухоли АФП b -ХГЧ

Семинома чистого типа

Эмбриональный рак чистого типа

Тератомы незрелые

Тератокарциномы + +

Опухоли желточного мешка (из эндодермального синуса) +

Желточный мешок + другие + +/-

Хорионкарциномы +

Хорионкарциномы + другие +/- +

Низкодифференцированный рак +/- +/-

Как можно видеть из представленных данных, все больные с герминогенными опухолями яичка в зависимости от наличия маркёров могут быть разделены на две группы. К первой группе (

20 %) относятся больные, опухоли которых не продуцируют АФП и ХГЧ. Это семиномы (типичные, анапластические и сперматозоидные), зрелые тератомы и так называемые эмбриональные карциномы чистого типа. Если они содержат гигантские клетки синцитиотрофобласта, может выявляться небольшое количество ХГЧ, концентрация которого редко превышает 75 мМЕ/мл в основном у больных с III стадией заболевания. Таким образом, отсутствие маркёров не исключает наличия опухолевого процесса. Ко второй группе (около 80% больных с герминогенными опухолями) относятся «маркёрные» больные. Это пациенты с опухолями желточного мешка, продуцирующими АФП, хорионкарциномами, продуцирующими ХГЧ, и со смешанными опухолями (эмбриональные карциномы или тератокарциномы с наличием других гистологических элементов), продуцирующими обычно АФП и/или ХГЧ. Данные по чувствительности маркёров в соответствии с гистологическим типом опухоли приведены в таблице 2.

Таблица 2
Частота герминогенных опухолей яичка с АФП>10kE/л, b -ХГЧ>5E/л.

Гистологическое строение АФП+ ХГЧ+

Несеминомные опухоли
Низко- и средне-дифференцированная злокачественная тератома 70-72% 55-60%

Зрелая тератома 0% 0%

Желточный мешок 64% 0%

Трофобластическая дифференцировка 0% 100%

Смешанные опухоли 50-80% 50-60%

Все 60-80% 40-60%

Семинома
Семинома 0% 15-20%

Поскольку подходы к лечению семиномных и несеминомных герминогенных опухолей различаются, определение АФП и b -ХГЧ имеет очень важное практическое значение, и часто эти маркёры оказываются более информативными, чем патоморфологическое заключение. Так, по совокупным литературным данным, высокие уровни ХГЧ позволяют распознать трофобластические структуры, нераспознанные в рутинном патогистологическом рапорте, примерно в 10% семином и приблизительно в 30% несеминомных герминогенных опухолей. Практически не вызывает сомнения, что, если у пациентов с семиномой уровень ХГЧ повышен, то в опухоли имеют место быть несеминомные элементы, которые влияют на эффективность лечения и выживаемость.

Использование маркёров для стадирования. При клинической стадии I показано оперативное лечение. Второе определение маркёров проводят через 5-6 дней после операции, чтобы вычислить полупериод жизни соответствующего маркёра. Таким образом, установленная клинически стадия заболевания может быть подтверждена ретроспективно, если концентрация маркёра снижается в соответствии с полупериодом его жизни. До 1997 г. клиническое и патологическое стадирование герминогенных опухолей основывалось только на распространённости заболевания в соответствии с системой ТNM. Следовательно, для стадирования первичной опухоли необходимо было проведение орхэктомии, для классификации N и М — радиографическое исследование грудной клетки, брюшной полости и таза. Определение исходных (до лечения) уровней АФП, ХГЧ и ЛДГ было рекомендовано для клинической практики на основании результатов, полученных в ходе обширного исследования, включавшего 5000 пациентов с герминогенными опухолями и проводившегося под эгидой Международной Группы по изучению герминогенных опухолей — IGCTCG (The International Germ Cell Tumour Collaborative Group). Эти маркёры официально не включены в качестве обязательных в Международную систему по стадированию герминогенных опухолей, но благодаря их определению до и сразу же после орхэктомии, частоту ошибок клинического стадирования удаётся снизить с 50% до менее чем 15%.

Роль маркёров в лечении и наблюдении за больными.

Рациональное использование маркёров находится в соответствии со стадией заболевания.

Стадии 1А и 1В. После проведения паховой орхэктомии более предпочтительным, чем диссекция забрюшинных лимфоузлов, является наблюдение за больным. Наряду с клиническим обследованием и рентгенологическим исследованием органов грудной клетки должно проводиться рутинное определение опухолевых маркёров: ежемесячно в течение первого года после орхэктомии, а затем каждые 6 месяцев во второй и третий годы. Если после орхэктомии уровни АФП и b -ХГЧ остаются повышенными, и полупериод жизни маркёров увеличен, то, несмотря на то, что, по данным компьютерной томографии, остаточная опухоль не обнаруживается, существует высокая вероятность отдалённых метастазов; при этом системная химиотерапия будет предпочтительнее по сравнению с диссекцией забрюшинных лимфоузлов.

Стадия II. После удаления забрюшинных лимфоузлов и либо а) проведения 3-4 циклов химиотерапии, либо б) проведения 2-х циклов адъювантной химиотерапии непосредственно после диссекции — в обоих этих случаях мониторинг больных должен включать, наряду с физикальным и рентгенологическим обследованием, определение опухолевых маркёров: ежемесячно в течение первого года, каждые 3 месяца на протяжении второго года и 1 раз в 6 месяцев на протяжении 3-го года.

Распространённые стадии II и III. Скорость снижения опухолевых маркёров после химиотерапии прогнозирует ответ на лечение. Устойчивое повышение уровня маркёра или удлинение полупериода его жизни в первые 6 недель после специфической химиотерапии указывают на резистентность опухоли и плохой прогноз. Пациенты с остаточной опухолевой массой после проведения химиотерапии могут быть подвергнуты оперативному лечению. Однако, в тех случаях, когда уровни маркёров устойчиво повышаются, пациенты чаще всего оказываются иноперабельными, и вместо операции им показана химиотерапия.

Несеминомные герминогенные опухоли содержат различные типы клеток. Помимо этого, опухоль, которая синтезировала оба маркёра, в ходе лечения может переключиться на продукцию лишь одного из них. Случается, что безмаркёрная до лечения опухоль при рецидиве начинает продуцировать один или оба маркёра в больших количествах. Поэтому необходимо вести мониторинг с использованием обоих маркёров — как АФП, так и b -ХГЧ. Следует также учитывать, что в опухолях со смешанным типом клеток снижение концентрации АФП и b — ХГЧ после резекции отражает соответствующее уменьшение опухолевой массы, в то время как снижение уровней маркёров после химиотерапии отражает лишь поведение маркёр-положительного типа клеток.

После полного удаления опухоли уровни маркёров должны снижаться до нормальных значений в соответствии с их полупериодами жизни: для АФП 1000 кЕ/л, ХГЧ >10000 МЕ/л, опухолевые массы в средостении более 5 см в диаметре и 20 и более метастатических узлов в лёгких. IGCTCG предлагает использовать систему стадирования для метастатических герминогенных опухолей (как семиномных, так и несеминомных), основанную на факторах прогноза. Это позволяет подразделить опухоли на 3 группы — с хорошим, средним и плохим прогнозом — в зависимости от концентрации опухолевых маркёров, как показано в табл.3.

Таблица 3.
Вклад опухолевых маркёров в классификацию прогноза метастатических герминогенных опухолей

Концентрация опухолевых маркёров
Группа прогноза1 АФП (кЕ/л) ХГЧ (Е/л) ЛДГ (х RR)2

Хороший (S1) 10 000 >50 000 >10 x (RR)

1) — S, сывороточный уровень маркёра
2) — концентрация ЛДГ выражена как произведение соответствующего значения на верхний предел референс-границы (RR- Reference Range).

Предлагаемая система учитывает также расположение опухоли (яичко, забрюшинная область, средостение) и наличие или отсутствие внелёгочных висцеральных метастазов. Для этих трёх прогностических групп частота безрецидивного периода и средней выживаемости составляет, соответственно: для S1 — 89% и 92%, для S2 — 75% и 80%, для S3 — 41% и 48%.

При лечебном мониторинге рекомендуется определять полупериод жизни АФП и ХГЧ; нормализация обоих маркёров (АФП за 5 дней, ХГЧ за 1-2 дня) предполагает благоприятный прогноз. У пациентов с полупериодом жизни АФП более 7 дней и/или ХГЧ более 3 дней частота выживаемости значительно ниже. Система прогноза распространённых герминогенных опухолей была значительно улучшена за счёт использования разработанных в Великобритании United Kingdom Medical Research Council — MRC — комбинированных прогностических критериев, включающих анализ полупериода жизни маркёров (табл. 4). На основании этого пациенты также подразделяются на 3 группы риска.

Таблица 4.
Прогностическая классификация для метастазирующих герминогенных опухолей, основанная на прогностических критериях UK MRC и измерении опухолевых маркёров.

Классификация на основе 10-летняя выживаемость

Группа прогноза Прогностические критерии UK MRC Полупериод жизни маркёров
Хороший Good risk Нормальный («good») 96%
Средний Good risk Нормальный полупериод жизни («good») 64%
Poor risk Увеличенный полупериод жизни («bad»)
Плохой Poor risk Увеличенный («bad») 28%

Итак, герминогенные опухоли являются уникальным примером интеграции опухолевых маркёров в диагностику, стадирование и мониторинг терапии. При дифференциальной диагностике чистых семином и опухолей с трофобластическими элементами повышенные уровни ХГЧ более доказательны, чем гистологическое заключение, что имеет значение для выбора терапии. Помимо этого, определение опухолевых маркёров позволяет более аккуратно поставить стадию заболевания. Кинетика маркёров на протяжении первых 6 недель химиотерапии обеспечивает важную прогностическую информацию. У пациентов в ремиссии повышение уровней АФП и ХГЧ может прогнозировать рецидив за несколько месяцев до его клинического диагностирования. Определение маркёров показано при оценке ответа на терапию, а их нормализация является предпосылкой для успешной операции после воздействия химиотерапии.

Copyright © Российское общество клинической онкологии (RUSSCO)
Полное или частичное использование материалов возможно только с разрешения администрации портала.

Ссылка на основную публикацию
Статистика двойняшек как зачать близнецов естественным путем
Шансы на рождение двойни резко увеличиваются после перерыва в сексе и у женщин "за 35" Гинеколог рассказала, что нужно делать,...
Срочно работа Врач ревматолог в Краснодаре — Август 2020 — 964; вакансий — Jooble
Ревматологи в Краснодаре Ревматолог - это медицинский специалист, который компетентен в диагностике патологических состояний и лечении дистрофических и воспалительных изменений...
Срочно работа Стоматолог хирург в Санкт-Петербурге — Август 2020 — 622; вакансий — Jooble
Хирург в клиниках «МедЛаб» в СПб Наши специалисты хирурги Ищук Денис Викторович МедЛаб - Рыбацкое (ул. Караваевская, 26) Курпилянский Александр...
Статьи и новости медцентра Элиса — Онкомаркеры
Что показывает анализ крови на ХГЧ и как подготовиться к исследованию ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) часто называют «гормоном беременности», поскольку...
Adblock detector