Циклофосфан (Cyclophosphan) — инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочн

Циклофосфамид (Cyclophosphamide)

Содержание

  • Структурная формула
  • Латинское название вещества Циклофосфамид
  • Фармакологическая группа вещества Циклофосфамид
  • Характеристика вещества Циклофосфамид
  • Фармакология
  • Применение вещества Циклофосфамид
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Циклофосфамид
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Циклофосфамид
  • Особые указания
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Циклофосфамид

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Циклофосфамид

  • Алкилирующие средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
  • C40-C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей
  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • C53 Злокачественное новообразование шейки матки
  • C56 Злокачественное новообразование яичника
  • C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
  • C62 Злокачественное новообразование яичка
  • C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
  • C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
  • C69.2 Злокачественное новообразование сетчатки
  • C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
  • C83 Диффузная неходжкинская лимфома
  • C83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома
  • C84.0 Грибовидный микоз
  • C85.0 Лимфосаркома
  • C85.9 Неходжкинская лимфома неуточненного типа
  • C90.0 Множественная миелома
  • C91.0 Острый лимфобластный лейкоз
  • C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз
  • C92.0 Острый миелоидный лейкоз
  • C92.1 Хронический миелоидный лейкоз
  • M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
  • N04 Нефротический синдром

Код CAS

Характеристика вещества Циклофосфамид

Белый кристаллический порошок. Растворим в воде: 40 г/л, мало растворим в спирте, бензоле, этиленгликоле, четыреххлористом углероде, диоксане; трудно растворим в эфире и ацетоне. Молекулярная масса – 279,10.

Фармакология

Биотрансформируется в печени с образованием активных метаболитов, оказывающих алкилирующее действие. Алкилирующие метаболиты атакуют нуклеофильные центры белковых молекул, образуют поперечные сшивки между нитями ДНК и блокируют митоз опухолевых клеток. Обладает широким спектром противоопухолевой активности. Иммунодепрессивное действие проявляется в подавлении пролиферации лимфоцитарных клонов (преимущественно B-лимфоцитов), участвующих в иммунном ответе. При длительном применении (в течение нескольких лет) возможно развитие вторичных злокачественных опухолей (отдаленный эффект): миело- и лимфопролиферативные заболевания, рак мочевого пузыря (особенно у больных с геморрагическим циститом), рак почечной лоханки (отмечен у больного, находившегося на лечении по поводу церебрального васкулита).

Имеются многочисленные сообщения об угнетении функции половых желез у больных, применяющих циклофосфамид (зависит от дозы, продолжительности введения и сочетания с другими противоопухолевыми средствами); у некоторых больных бесплодие может быть необратимым. При назначении в препубертатном возрасте вторичные половые признаки у девочек и мальчиков обычно развиваются нормально, менструальные циклы у девочек проходят регулярно и впоследствии наступает беременность, но у мальчиков возможна олигоспермия или азооспермия, повышение секреции гонадотропина, атрофия яичек. Имеются сообщения о том, что у девочек отмечалось развитие фиброза яичников и полное исчезновение половых клеток после длительного лечения в позднем препубертатном возрасте. Введение мужчинам до зачатия ребенка приводило к появлению пороков развития сердца и конечностей у детей. Применение во время беременности у женщин приводило как к рождению здоровых детей, так и детей с пороками развития (отсутствие пальцев рук и/или ног, пороки развития сердца, грыжи), а также к уменьшению массы тела новорожденных.

Проявляет канцерогенные свойства при введении экспериментальным животным. Использование циклофосфамида во время беременности у животных (мыши, крысы, кролики, обезьяны) в дозах, соответственно составляющих 0,02; 0,08; 0,5 и 0,07 дозы, рекомендуемой для человека, выявило наличие тератогенных свойств.

Хорошо всасывается после приема внутрь (биодоступность 75%). Мало связывается с белками (12–14%), но для некоторых активных производных связывание составляет 60% и более. Биотрансформируется в печени (включая начальную активацию и последующее превращение) с образованием активных метаболитов. Проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Т1/2 циклофосфамида — 3–12 ч. После в/в введения время достижения Cmax в плазме (для метаболитов) составляет 2–3 ч. Экскретируется в основном с мочой в виде метаболитов (хлоруксусная кислота, акролеин и др.) и в неизмененном виде (5–25%); удаляется при проведении диализа. На фоне почечной недостаточности усиление выраженности токсических эффектов не наблюдалось.

Имеются данные о применении циклофосфамида при гломерулонефрите, системной красной волчанке, неспецифическом аортоартериите, дерматомиозите, рассеянном склерозе, гранулематозе Вегенера.

Применение вещества Циклофосфамид

Мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, шейки и тела матки, молочной железы, мочевого пузыря, предстательной железы, семинома яичка; нейробластома, ретинобластома, ангиосаркома, ретикулосаркома, лимфосаркома, хронический лимфо- и миелолейкоз, острый лимфобластный, миелобластный, монобластный лейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, миеломная болезнь, опухоль Вильмса, опухоль Юинга, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, герминогенные опухоли, грибовидный микоз; аутоиммунные заболевания, включая системные заболевания соединительной ткани, в т.ч. ревматоидный артрит, псориатический артрит, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром, подавление реакции отторжения трансплантата.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелые нарушения функции почек, гипоплазия костного мозга, лейкопения (число лейкоцитов менее 3,5·10 9 /л) и/или тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 120·10 9 /л), выраженная анемия, выраженная кахексия, терминальные стадии онкологических заболеваний, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Оценка соотношения риск-польза необходима при необходимости назначения в следующих случаях: ветряная оспа, опоясывающий герпес и другие системные инфекции, нарушение функции почек (мочекаменная болезнь, подагра и др.), печени, тяжелые заболевания сердца, угнетение функции костного мозга, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, гиперурикемия, цистит, адреналэктомия, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, пожилой и детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Циклофосфамид

Со стороны органов ЖКТ : анорексия, стоматит, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический колит, токсический гепатит, желтуха.

Читайте также:  Жажда причины и симптомы Food and Health

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, головная боль, спутанность сознания, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, кровотечения и кровоизлияния, прилив крови к лицу, кардиотоксичность, сердечная недостаточность, сердцебиение, геморрагический миоперикардит, перикардит.

Со стороны респираторной системы: одышка, пневмонит, интерстициальный пневмосклероз.

Со стороны мочеполовой системы: геморрагический цистит, уретрит, фиброз мочевого пузыря, атипия клеток мочевого пузыря, гематурия, учащенное, болезненное или затрудненное мочеиспускание, гиперурикемия, нефропатия, отеки нижних конечностей, гиперурикозурия, некроз почечных канальцев, аменорея, угнетение функции яичников, азооспермия.

Со стороны кожных покровов: алопеция, гиперпигментация (ногтей на пальцах рук, ладоней), в/к кровоизлияния, покраснение лица, сыпь, крапивница, зуд, гиперемия, отечность, боль в месте инъекции.

Прочие: анафилактоидные реакции, болевой синдром (боль в спине, боку, костях, суставах), лихорадочный синдром, озноб, развитие инфекций, синдром неадекватной секреции АДГ , микседема (отечность губ), гипергликемия, повышение активности трансаминаз в крови.

Взаимодействие

Эффект усиливают хлорпромазин, трициклические антидепрессанты, барбитураты, теофиллин, гормоны щитовидной железы, индукторы микросомальных ферментов печени (повышают образование алкилирующих метаболитов), ослабляют ( в т.ч. токсическое действие) — глюкокортикоиды и хлорамфеникол. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия, аллопуринол могут потенцировать угнетение функции костного мозга. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Может повышать (в результате угнетения синтеза факторов свертывания крови в печени и нарушения образования тромбоцитов) или понижать активность антикоагулянтов непрямого действия. Ослабляет эффект (повышает концентрацию мочевой кислоты) противоподагрических препаратов (аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона) при лечении гиперурикемии и подагры (необходима корректировка доз последних). Увеличивает кардиотоксичность цитарабина, доксорубицина, усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, вызванную сукцинилхолином. Урикозурические средства увеличивают риск нефропатии, иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоиды, циклоспорин, меркаптопурин) — риск развития вторичных опухолей и инфекций. На фоне ловастатина у больных после трансплантации сердца повышается риск острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, синдромом дилатационной кардиомиопатии, полиорганной недостаточности, геморрагический цистит и др.

Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия, в т.ч. назначение противорвотных средств; при необходимости — переливание компонентов крови; введение стимуляторов кроветворения, антибиотиков широкого спектра действия, витаминотерапия (пиридоксин в/м 0,05 г и др.).

Пути введения

Внутрь, в/в , в/м , в полости (внутрибрюшинно или внутриплеврально).

Меры предосторожности вещества Циклофосфамид

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Следует строго соблюдать режим дозирования, в т.ч. в определенное время суток (особенно при комбинированной терапии) и не удваивать последующую дозу, если предыдущая пропущена. Для приготовления препаратов с целью применения у новорожденных не рекомендуется использовать разбавители, содержащие бензиловый спирт, т.к. возможно развитие смертельного токсического синдрома: метаболический ацидоз, угнетение ЦНС , нарушение дыхания, почечная недостаточность, гипотензия, судороги, внутричерепное кровоизлияние.

До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, числа лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, азота мочевины, билирубина, креатинина, концентрации мочевой кислоты, активности АЛТ , АСТ , ЛДГ , измерение диуреза, удельной плотности мочи, выявление микрогематурии. Выраженная лейкопения с наиболее низким числом лейкоцитов развивается через 7–12 дней после введения препарата. Уровень форменных элементов восстанавливается спустя 17–21 день. При уменьшении числа лейкоцитов менее 2,5·10 9 /л и/или тромбоцитов — менее 100·10 9 /л лечение необходимо прекратить до устранения симптомов гематотоксичности. Кардиотоксическое действие наиболее выражено (при дозах 180–270 мг/кг) в течение 4–6 дней.

В течение всего курса лечения рекомендуется переливать кровь (100–125 мл 1 раз в неделю). С целью профилактики гиперурикемии и нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты (часто возникают в начальный период лечения), перед терапией циклофосфамидом и в течение 72 ч после его применения рекомендуется адекватное потребление жидкости (до 3 л в сутки), назначение аллопуринола (в некоторых случаях) и применение средств, подщелачивающих мочу. Для профилактики геморрагического цистита (может развиться в течение нескольких часов или спустя несколько недель после введения) следует принимать утром (основная часть метаболитов выводится до сна), как можно чаще опорожнять мочевой пузырь и применять Уромитексан. При появлении первых признаков геморрагического цистита лечение прекращается до устранения симптомов заболевания.

С целью ослабления диспептических явлений возможен прием циклофосфамида в малых дозах в течение 1 сут . Частичная или полная алопеция, наблюдаемая во время лечения, обратима и после завершения курса лечения нормальный рост волос восстанавливается (структура и цвет могут быть изменены). При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный стул, кровь в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Возникновение тромбоцитопении обусловливает необходимость крайней осторожности при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств, регулярного осмотра мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничения частоты венопункций и отказа от в/м инъекций, контроля содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, осуществлять профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Следует отсрочить график вакцинации (проводить по прошествии 3–12 мес после завершения последнего курса химиотерапии) больному и проживающим с ним членам семьи (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Рекомендуется исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики инфекций (защитная маска и т.п.). Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).

Особые указания

При выполнении диагностических тестов (кожная проба на кандидоз, эпидемический паротит, трихофитию, туберкулиновая проба) возможно: подавление положительной реакции, а при проведении метода Папаниколау — получение ложноположительных результатов. Раствор для инъекций с использованием нелиофиолизированного или лиофилизированного порошка готовят путем добавления воды для инъекций (стерильной или бактериостатической, с использованием в качестве консерванта только парабена) во флаконы (концентрация циклофосфамида составляет 20 мг/мл). Приготовленный раствор устойчив при комнатной температуре в течение 24 ч, в холодильнике — 6 дней. Для введения путем в/в инфузии добавляют в растворы для парентерального введения. Если раствор приготовлен не на бактериостатической воде, следует его использовать в течение 6 ч. При химиотерапии у новорожденных детей в качестве разбавителя исключается использование бензилового спирта.

Читайте также:  ОКИ инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы

Цитоксан (Cytoxan ® )

Действующее вещество:

Содержание

  • Состав и форма выпуска
  • Фармакологическое действие
  • Фармакокинетика
  • Показания препарата Цитоксан
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия
  • Способ применения и дозы
  • Меры предосторожности
  • Условия хранения препарата Цитоксан
  • Срок годности препарата Цитоксан

Фармакологическая группа

  • Алкилирующие средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • C56 Злокачественное новообразование яичника
  • C69.2 Злокачественное новообразование сетчатки
  • C71 Злокачественное новообразование головного мозга
  • C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
  • C83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома
  • C83.7 Опухоль Беркитта
  • C84.0 Грибовидный микоз
  • C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
  • C91 Лимфоидный лейкоз [лимфолейкоз]
  • C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]
  • N04 Нефротический синдром

Состав и форма выпуска

1 флакон с лиофилизированным порошком для приготовления инъекционного раствора содержит циклофосфамида 200 мг или 1 г.

Фармакологическое действие

Связывается с нуклеофильными участками макромолекул, ингибирует митоз и метаболизм клеток (в первую очередь, с неконтролируемым ростом).

Фармакокинетика

Активируется в печени при участии цитохрома P450 с образованием метаболитов, обладающих алкилирующим действием.

Показания препарата Цитоксан

Злокачественные лимфомы (лимфоцитарная и гистиоцитарная лимфома, лимфогранулематоз, лимфома Беркитта, лимфома смешанного типа), множественная миелома, лейкозы (лимфолейкоз, гранулоцитарный лейкоз, миелолейкоз, острый лимфобластный лейкоз у детей), микоз грибовидный, нейробластома, аденокарцинома яичников, ретинобластома, карцинома молочной железы.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелая миелосупрессия.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и лактации можно использовать только по жизненным показаниям.

Побочные действия

Нарушения репродуктивной функции, тошнота, рвота и другие диспептические явления, язвенный стоматит, миелосупрессия, цистит, уретрит, нарушения функции почек, сердца, индукция вторичных инфекций и злокачественных опухолей, фиброзы (легких, мочевого пузыря), алопеция, кожные высыпания, пигментация кожи, изменения ногтей, анафилактоидные реакции.

Способ применения и дозы

В/в, по 40–50 мг/кг в несколько приемов в течение 2–5 дней или по 10–15 мг/кг с интервалом в 7–10 дней, или 3–5 мг/кг 2 раза в неделю (перед употреблением содержимое флакона растворяют в 5–100 мл в воде для инъекций или др. растворителе до концентрации 20 мг/мл).

Меры предосторожности

С осторожностью назначают больным с миелосупрессией, нарушениями функции печени и почек, при предшествующей лучевой и химиотерапии. Во время лечения необходим регулярный контроль клеточного состава крови и мочи (на наличие эритроцитов). Женщинам детородного возраста рекомендуется надежная контрацепция.

Условия хранения препарата Цитоксан

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Цитоксан

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Циклофосфан-ЛЭНС быстрорастворимый

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг

Состав

Один флакон содержит

активное вещество — циклофосфамид 200 мг

вспомогательное вещество: маннитол (маннит)

Описание

Белая или белая с серовато-желтоватым оттенком масса

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкилирующие препараты. Азотистого иприта производные. Циклофосфамид.

Код АТХ L01AA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Циклофосфамид метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя алкилирующие метаболиты (4‑ОН циклофосфамид и алкофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, часть транспортируется в клетки, где под влиянием фосфатаз превращается в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием. Концентрация метаболитов достигает максимума в плазме через 2-3 часа после внутривенного введения. Связь неизменного препарата с белками плазмы крови незначительна (12-14%), но некоторые метаболиты связываются более чем на 60%. Через гематоэнцефалический барьер проникает в ограниченной степени.

Циклофосфамид выводится из организма почками в основном в форме метаболитов, однако от 5 до 25% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а также с желчью.

Период полувыведения составляет 3-12 часов.

Фармакодинамика

Циклофосфан-ЛЭНС быстрорастворимый является алкилирующим цитостатическим препаратом, химически близким к азотным аналогам иприта.

Предполагается, что механизм действия включает образование поперечных сшивок между нитями ДНК и РНК, а также ингибирование синтеза белка.

Показания к применению

острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз

лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, множественная миелома

рак молочной железы, яичников

мелкоклеточный рак легкого

рак шейки и тела матки

рак мочевого пузыря

рак предстательной железы

саркома мягких тканей, ретикулосаркома, саркома Юинга

В качестве иммуносупрессивного средства Циклофосфан-ЛЭНС быстрорастворимый применяется при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трансплантата.

Способ применения и дозы

Циклофосфан-ЛЭНС быстрорастворимый вводится внутривенно струйно или в виде инфузии, внутримышечно.

Циклофосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем пути введения, режима и доз в каждом случае выбор индивидуальный.

Наиболее часто применяемые дозы и режимы:

50-100 мг/м² ежедневно в течение 2-3 недель,

100-200 мг/м² 2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель,

600-750 мг/м² 1 раз в 2 недели,

1500-2000 мг/м² 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы 6-14 г.

При применении Циклофосфана-ЛЭНС быстрорастворимого в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами может потребоваться снижение дозы как циклофосфамида, так и других препаратов.

Перед внутривенном введении Циклофосфан-ЛЭНС быстрорастворимый растворяют в воде для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида в концентрации 20 мг на 1 мл.

Побочные действия

лейкопения, нейтропения, эпизодически развивается тромбоцитопения или анемия

тошнота, рвота, анорексия, реже стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор

Имеются отдельные сообщения о развитии геморрагического колита, желтухи.

нарушения функции печени, проявляющиеся в увеличении уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина в сыворотке крови

алопеция, сыпь на коже, наблюдается пигментация кожи и изменения ногтей

геморрагические уретрит/цистит, некроз почечных канальцев (в редких случаях это состояние может носить тяжелый характер и даже приводить к летальному исходу). Также может развиваться фиброз мочевого пузыря, иногда имеющий распространенный характер, в сочетании с циститом или без него.

В моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря. Эти побочные эффекты зависят от дозы циклофосфамида и продолжительности лечения. Профилактике цистита способствует гидратация и применение препарата месна. Обычно при тяжелых формах геморрагического цистита необходимо прекратить лечение препаратом. При назначении высоких доз циклофосфамида в редких случаях может наблюдаться нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты

Читайте также:  Аномалия Киммерли что это такое, продолжительность жизни, лечение синдрома, симптомы, упражнения

серьезные инфекции у больных с тяжелыми формами иммуносупрессии

кардиотоксичность отмечалась при введении высоких доз от 4,5-10 г/м2 (120 до 270 мг/кг) препарата в течение нескольких дней, обычно в составе интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии при трансплантации органов. При этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходу эпизоды застойной сердечной недостаточности, обусловленной геморрагическим миокардитом. По данным электрокардиографии или эхокардиографии у больных, перенесших эпизоды кардиотоксичности, связанные с применением высоких доз препарата, не обнаруживалось каких-либо остаточных явлений в состоянии миокарда

нарушение овогенеза и сперматогенеза, препарат может вызывать стерильность как у женщин, так и у мужчин, которая у некоторых больных может иметь необратимый характер

аменорея (у большинства женщин)

олигоспермия или азоспермия (у мужчин)

в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или другими методами лечения развитие вторичных злокачественных опухолей, миелопролиферативные или лимфопролиферативные заболевания

перекрестная чувствительность с другими алкилирующими агентами

кожная сыпь, крапивница или зуд, редко – анафилактические реакции

прилив крови к лицу, избыточное потоотделение, головная боль

отечность, боль и покраснение в месте введения

Противопоказания

повышенная чувствительность к циклофосфамиду или любому другому компоненту препарата

выраженное нарушение функции костного мозга (включая лейкопению, тромбоцитопению, выраженную анемию)

беременность и период грудного вскармливания

терминальные стадии болезни

С осторожностью: при тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, адреналэктомии, подагре (в анамнезе), нефроуролитиазе, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, предшествующей лучевой или химиотерапии.

Лекарственные взаимодействия

Индукторы микросомального окисления в печени могут индуцировать микросомальный метаболизм циклофосфамида, что приводит к повышенному образованию аликилирующих метаболитов, снижая тем самым период полувыведения циклофосфамида и повышая его активность.

Применение циклофосфамида, вызывающего заметное и длительное подавление активности холинэстеразы, усиливает действие суксаметония, а также снижает или замедляет метаболизм кокаина, тем самым, усиливая и/или увеличивая продолжительность его эффекта и повышая риск токсического действия. При одновременном применении с аллопуринолом, кроме того, может усиливаться токсическое действие на костный мозг.

При одновременном применении циклофосфамида, аллопуринола, колхицина, пробенецида, сульфинпиразона может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов при лечении гиперурикемии и подагры; применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида.

Циклофосфамид может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, но может также и снижать активность антикоагулянтов посредством неизвестного механизма. Циклофосфамид усиливает кардиотоксическое действие доксорубицина и даунорубицина. Другие иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклоспорин, меркаптопурин и др.) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей.

При одновременном применении ловастатина у больных при трансплантации сердца возможно повышение риска острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Лекарственные средства, вызывающие миелосупрессию, а также лучевая терапия – возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.

Одновременное применение цитарабина в высоких дозах с циклофосфамидом при подготовке к трансплантации костного мозга приводило к повышению частоты кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.

Особые указания

Циклофосфан-ЛЭНС быстрорастворимый следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Во время лечения препаратом необходимо регулярно проводить анализ крови (особенно обращая внимание на содержание нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.

При появлении признаков цистита с микро- или макрогематурией лечение Циклофосфаном-ЛЭНС быстрорастворимым следует прекратить.

При снижении количества лейкоцитов до 2500/мкл и/или тромбоцитов до 100000/мкл лечение Циклофосфаном-ЛЭНС быстрорастворимым следует прекратить.

В случае возникновения инфекций в процессе терапии Циклофосфаном‑ЛЭНС быстрорастворимым лечение должно быть или прервано, или должна быть снижена доза препарата.

При применении высоких доз циклофосфамида с целью профилактики развития геморрагического цистита назначается препарат месна.

В период лечения следует воздерживаться от приема алкогольных напитков.

Если в течение первых десяти дней после операции, проведенной под общей анестезией, больному назначают Циклофосфан-ЛЭНС быстрорастворимый, необходимо поставить об этом в известность анестезиолога.

Больному после проведения адреналэктомии необходимо провести корректировку доз как глюкокортикостероидов, применяющихся для заместительной терапии, так и препарата Циклофосфан-ЛЭНС быстрорастворимый.

С особой осторожностью применять препарат при тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, адреналэктомии, подагре (в анамнезе), нефроуролитиазе, угнетение функции костного мозга, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, предшествующей лучевой или химиотерапии.

Применение при беременности и в период лактации

Применение препарата противопоказано при беременности.

Циклофосфамид проникает в грудное молоко, поэтому во время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Мужчинам и женщинам во время лечения циклофосфамидом следует использовать надежные методы контрацепции.

Мужчинам и женщинам с детородным потенциалом прежде, чем планировать беременность, следует подождать от 6 до12 месяцев после окончания терапии циклофосфамидом.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные эффекты препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Передозировка

В случае передозировки возможно усиление побочных действий.

Лечение. Симптоматическая терапия и поддерживающая терапия, включая соответствующее лечение инфекций, миелосупрессии и/или кардиотоксичности.

Форма выпуска и упаковка

По 200 мг во флаконы бесцветного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, с обкаткой алюминиевыми или алюмо-пластиковыми колпачками.

На каждый флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеящуюся этикетку.

По 1 флакону с препаратом помещают в пачку из картона для потребительской тары. По 5 или 10 флаконов с препаратом помещают в пачку с перегородками или специальными гнездами из картона для потребительской тары.

В каждую пачку вкладывают инструкцию по медицинскому применению на государственном и русском языках.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 10 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Наименование и страна организации-производителя

ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация.

Юридический адрес: 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, корпус 67.

Адрес производства и принятия претензий: 601125, Россия, Владимирская обл., Петушинский р-н, пос. Вольгинский, корп.95 и корп.67.

тел. (49243) 7-17-53

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация

Наименование и страна организации-упаковщика

ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Ссылка на основную публикацию
Циклодинон как принимать при планировании беременности
Циклодинон при планировании беременности — инструкция по применению, противопоказания и отзывы Проблема зачатия остается открытой для многих женщин. Если вы...
Цефурокс таблетки инструкция по применению, аналоги, состав, показания
Цефуроксим (Cefuroxime) Содержание Структурная формула Латинское название вещества Цефуроксим Фармакологическая группа вещества Цефуроксим Характеристика вещества Цефуроксим Фармакология Применение вещества Цефуроксим...
Цефуроксим инструкция по применению, цена, аналоги и отзывы
Цефуроксим Каби, пор. д/р-ра для в/в и в/м введ. 750 мг №10 флаконы Всего цен на Цефуроксим Каби в аптеках...
Цикломед, купить в Санкт-Петербурге от 688 руб, цены в аптеках
Цикломед (Cyclomed) Действующее вещество: Содержание 3D-изображения Состав Фармакологическое действие Способ применения и дозы Форма выпуска Производитель Условия отпуска из аптек...
Adblock detector