Что такое метформин, схема лечения бесплодия, связь между резистентностью к инсулину и овуляцией

Что такое метформин, схема лечения бесплодия, связь между резистентностью к инсулину и овуляцией

Что представляет собой метформин? Метформина гидрохлорид (глюкофаг) — это пероральный препарат, увеличивающий чувствительность к инсулину периферических тканей (повышается усвоение глюкозы и ее метаболизм). Применяется для лечения больных сахарным диабетом второго типа либо в качестве единственного средства, либо в сочетании с сульфонилмочевиной или другими препаратами.

Какая взаимосвязь между резистентностью к инсулину и ановуляцией?

При эуэстрогенной ановуляции наиболее частым эндокринным расстройством является синдром поликистозных яичников (СПЯ). А одним из важных признаков этого синдрома, помимо гирсутизма и ожирения, является резистентность к инсулину с компенсаторной гиперинсулинемией, что, возможно, отчасти служит причиной гиперандрогенного состояния и хронической ановуляции. Степень гиперинсулинемии и интолерантности к глюкозе широко варьирует.

Как диагностировать резистентность к инсулину?

Для определения чувствительности к инсулину применяется несколько тестов. Метод захвата глюкозы принят в качестве «золотого стандарта». Этот лабораторный анализ включает внутривенное введение глюкозы, инсулина и других препаратов, причем манипуляции проводятся в специальном помещении для исследования; все это делает тест громоздким и дорогим. В последнее время в качестве маркера резистентности к инсулину у женщин со СПЯ используется коэффициент глюкоза/инсулин натощак. Коэффициент 4,5 и меньше ниже коэффициента, полученного у 90% подобранных по весу женщин группы контроля (без СПЯ). Это крайнее значение (менее 4,5) можно использовать в качестве скринингового теста для определения резистентности к инсулину. Данный параметр используется для отбора пациенток со СПЯ, у которых назначение препаратов, повышающих чувствительность к инсулину, будет более эффективным.

Схема лечения метформином

Какова схема лечения метформином? Разумно начинать с низкой дозы (500 мг) в обед, постепенно увеличивая ее в течение 3-4 недель до максимальной — 2500 мг.

Препарат выпускается в таблетках по 500, 850 и 1000 мг; начальная доза — 500 мг 2 раза в день. Дозу корригируют в течение 2-3 нед. до обычной — 500 мг 3 раза в день или 850 мг 2 раза в день во время еды.

При достижении поддерживающей дозы повторно оценивают овуляторный статус пациентки за период 6-8 нед. Если один метформин позволил добиться овуляторных циклов, дальнейшего вмешательства не требуется. В противном случае препарат назначают вместе с кломифена цитратом (КЦ).

Несколько исследований показало, что эта схема повышает частоту овуляции у резистентных к КЦ женщин. Хотя лечение метформином, очевидно, безопасно при беременности, большинство клиницистов прекращают его при подтверждении беременности.

«Что такое метформин, схема лечения бесплодия, связь между резистентностью к инсулину и овуляцией» и другие статьи из раздела Бесплодие.

Метформин при бесплодии

Е.А. Карпова, Е.Н. Андреева
Отдел репродукции, отделение эндокринной гинекологии и маммологии Отделение стационарозамещающих технологий ГУ ЭНЦ РАМН, Москва

Введение
Синдром поликистозных яичников (СПЯ) – полиморфное заболевание с чрезвычайно вариабельной клинической картиной, что затрудняет диагностику данного заболевания. С современных позиций основополагающими клиническими проявлениями СПЯ являются состояние хронической олиго- и/или ановуляции (по данным динамического ультразвукового исследования органов малого таза, данным функциональной диагностики), клинические или биохимические признаки гиперандрогении (гормональные исследования) и поликистозные изменения в яичниках (по результатам ультрасонографии органов малого таза), однако все большая роль уделяется гиперинсулинемической инсулинорезистентности (ИР).
Исследования последних двух десятилетий обнаружили закономерную связь ИР с СПЯ и позволили принципиально по-новому объяснить некоторые вопросы патогенеза СПЯ. В начале 1980-х гг. R.L. Barbieri [7, 8] впервые связал патогенез синдрома с инсулинорезистентностью и компенсаторной гиперинсулинемией (ГИ) и её тяжелыми последствиями. Было выяснено, что СПЯ является составной частью сложного метаболического синдрома, предрасполагающего к формированию серьезных поздних осложнений. Такие осложнения метаболического синдрома, как сахарный диабет (СД) 2 типа, артериальная гипертензия, дислипидемия и ишемическая болезнь сердца с семикратно повышенным риском развития инфаркта миокарда, существенно чаще встречаются у женщин с СПЯ, по сравнению с популяцией женщин без этого синдрома [2].
Под ИР понимают снижение биологического ответа к одному или нескольким эффектам действия инсулина, однако чаще ИР определяют как состояние, которое сопровождается сниженным поглощением глюкозы тканями организма под влиянием инсулина, т. е. резистентностью клеток различных органов и тканей к сахароснижающему действию инсулина. Одним из объективных признаков наличия ИР у лиц без сахарного диабета является выявление ГИ при отсутствии явных и скрытых признаков гипогликемии [5].
Для оценки ИР разработан ряд методов, среди которых «золотым стандартом» является метод эугликемического гиперинсулинемического клэмпа. И хотя он позволяет наиболее точно определять уровень ИР, рутинное применение этого метода в клинике проблематично из-за его тяжести и инвазивности требующейся процедуры. Поэтому были разработаны другие методы тестирования, один из которых – метод HOMA-IR (Homeostasis Model Assessent) – основан на математическом моделировании гомеостаза глюкозы [3, 10]. D.R. Мetthews (1985) изучил корреляционную зависимость между клемп-методом и НОМА-IR и выявил высокую степень корреляции (r = 0,83 для группы здоровых и r = 0,92 для группы больных СД 2 типа).
По мнению F. Caro (1991), достаточно достоверным критерием наличия ИР становится снижение отношения концентрации глюкозы крови натощак (ммоль/л) к уровню иммуно-реактивного инсулина (ИРИ) натощак (в мкЕд/мл) ниже 0,33 [9].
В настоящее время известно много индексов, позволяющих оценить чувствительность к инсулину и функцию b-клеток с точностью, почти соответствующей результатам, полученным с помощью техники «клэмпа», однако нет однозначного ответа, насколько они информативны у женщин с СПЯ.
С учётом современной концепции о ведущей роли ИР в патогенезе СПЯ значительный интерес представляло изучение влияния сенситайзеров к инсулину как на основные патогенетические звенья заболевания, так и на его клинические проявления. С этой целью мы применили для лечения больных с СПЯ с ИР препарат метформин из группы бигуанидов.

Материалы и методы исследования
В отделении эндокринной гинекологии ГУ ЭНЦ РАМН были обследованы и пролечены 70 больных репродуктивного возраста с СПЯ (табл. 1).
Все женщины прошли полное клиническое обследование в отделении эндокринной гинекологии ЭНЦ РАМН. Диагноз СПЯ ставился на основании критериев Всемирного консенсуса Европейского общества репродукции человека и эмбриологии и Американского общества репродуктивной медицины (Роттердам, Нидерланды, 2003).
Дефиниция СПЯ определяется наличием состояния хронической ановуляции и гиперандрогении овариального генеза. Уточнение и верификация диагноза СПЯ проводилась после дополнительного гормонального и ультразвукового исследования.
Для определения степени ожирения у всех больных рассчитывали индекс массы тела (ИМТ) по Брею: отношение массы тела (кг) к длине тела (м), возведенной в квадрат, при этом ИМТ от 18,5 до 24,9 соответствовал нормальной массе тела, ИМТ от 25 до 29,9 – избыточной массе тела, ИМТ от 30 и более – ожирению. Определяли окружность талии (ОТ) и бёдер (ОБ). Соотношение ОТ/ОБ от 0,80 и выше указывало на перераспределение жира по абдоминальному типу.
Клинические проявления андрогенизации оценивали по совокупности андрогензависимых симптомов: акне, гирсутизм, алопеция, барифония, клиторомегалия. Степень гирсутизма определялась по шкале Ферримана-Голвея, при этом сумма баллов, превышающая 12, указывала на наличие гирсутизма.
Овуляторную функцию яичников оценивали по тестам функциональной диагностики, таким как измерение ректальной температуры, симптом «зрачка» в динамике, симптом натяжения и кристаллизации цервикальной слизи, и по данным УЗИ органов малого таза (перед овуляцией: уменьшение размеров матки, наличие предовуляторного фолликула диаметром 2,4 мм; после овуляции: исчезновение определявшегося ранее фолликула, появление уровня жидкости в позадиматочном пространстве в виде эхонегативной полоски).
Уровень гипофизарных и стероидных гормонов в крови определяли радиоиммунологическим методом с использованием стандартизированных ВОЗ систем в лаборатории гормонального анализа ЭНЦ РАМН. В лаборатории клинической биохимии ЭНЦ РАМН проведена оценка липидного спектра крови.
Забор крови для гормонального анализа проводили натощак до 9 часов утра, на 5-7-й день менструального цикла или на фоне опсоменореи/аменореи.
Всем пациенткам был проведен стандартный пероральный тест толерантности к глюкозе (ГТТ) с определением базальных уровней глюкозы (Глк) и ИРИ в плазме венозной крови. Кроме того, оценка состояния углеводного обмена проводилась с помощью расчётных показателей:
• индекса Caro – уровень Глк плазмы натощак (ммоль/л) / уровень ИРИ плазмы натощак (мкЕд/мл). Показатели до 0,33 включительно указывают на наличие ИР;
• НОМА-R в баллах, модели гомеостаза (Нomeostasis Model Assessment) – уровень ИРИ плазмы натощак (мкЕд/мл) ¥ уровень Глк плазмы натощак (ммоль/л) / 22,5.
Для медикаментозного лечения больных с СПЯ использовали метформин 500 мг.
Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета Statistica for Windows 5,0 и программы «Biostat». В сравниваемых группах определяли среднюю арифметическую (М) и стандартную ошибку среднего (m). Показатель достоверности был рассчитан с использованием парного критерия Стьюдента. Статистически значимым для всех показателей считался критерий достоверности р менее 0,05.

Читайте также:  Рецепт тушеной капусты с грибами и курицей при сахарном диабете

Результаты и обсуждение
Семьдесят больных с СПЯ и ИР в возрасте 24,3 ± 4,9 лет получали метформин в дозе 1500 мг в сутки в течение 6 месяцев. Препарат принимали по нарастающей схеме: 1-я неделя – 500 мг, 2-я неделя – 1000 мг, с 3-й недели – 1500 мг в сутки в течение 6 месяцев, по истечении которых проводилось повторное обследование.
На фоне лечения метформином с рекомендацией соблюдать рациональное питание ИМТ достоверно снижался с 27,7 ± 1,3 до 24,2 ± 0,9, одновременно уменьшался и показатель ОТ/ОБ с 0,82 ± 0,12 до 0,72 ± 0,13, но это снижение оказалось статистически незначимым. Суммарно полученные результаты представлены в табл. 2.
Согласно современной концепции патогенез СПЯ, хотя бы у определенной когорты больных, связан с ИР, которая приводит к развитию овариальной гиперандрогении и является причиной развития метаболических нарушений. Выявление роли ИР и компенсаторной ГИ в формировании синдрома и его прогрессировании предопределило новую стратегию в лечении данного заболевания – снижение или устранение ИР. Уменьшение ИР можно достигнуть и снижением веса у женщин с ожирением, но это не решает проблему специфической, СПЯ обусловленной, ИР у худых женщин с этим синдромом. Кроме того, снижение только ИМТ не приводит у большинства больных к восстановлению функции репродуктивной системы.
По последним данным, под влиянием метформина повышается сродство рецепторов к инсулину и изменяется их конформация, стимулируются рецепторные и пострецепторные стадии передачи сигнала инсулина. Метформин усиливает киназную активность и процессы фосфорилирования инсулиновых рецепторов, в т. ч. b-субъединицы [9]. Параллельно с этим усиливаются эффекты инсулина на транскрипцию, трансляцию и синтез фосфатидилинозитол-3-киназы, ответственной за транслокацию переносчиков глюкозы к плазматической мембране, что приводит к увеличению поглощения глюкозы печёночными, мышечными и жировыми клетками [16]. Выявлено увеличение мобилизации GLUT-4 к плазматической мембране из внутриклеточного депо в плазматическую мембрану. Усиление транслокации GLUT-1 и GLUT-4 тесно коррелировало с поступлением глюкозы в клетку.
Было показано влияние метформина на восстановление нарушенных пострецепторных механизмов действия инсулина. При изучении влияния метформина на активность тирозинкиназы инсулинового рецептора показано, что после лечения крыс со стрептозотоциновым диабетом метформин возвращал активность тирозинкиназы к исходной. Нормализуя тирозинкиназную активность рецепторов, метформин увеличивает скорость передачи инсулинового сигнала внутрь клетки, потенцируя таким образом действие инсулина [6].
Впервые метформин был назначен женщинам с СПЯ в трёх независимых исследованиях. Результаты первого исследования были доложены Velasquez с соавт. (1994). Неконтролируемое исследование было проведено на 26 женщинах с СПЯ, которые получали метформин в течение 8 недель. Было показано, что проведенное лечение не только привело к снижению уровня циркулирующего инсулина, но было также ассоциировано со снижением уровня сывороточного ЛГ. Кроме того, у 7 женщин в процессе исследования возобновились регулярные менструации, а у 3 наступила беременность. В целом улучшение репродуктивной функции удалось достичь у 38 % женщин.
К настоящему времени уже были опубликованы итоги нескольких исследований с использованием метформина с неоднозначными результатами. Самым тщательным было исследование D.А. Ehrmann и соавт. [13], который не обнаружил снижения гиперинсулинемии и гиперандрогении после трёх месяцев терапии метформином. Другие исследователи, Nestler c соавт. (1996), опубликовали данные о том, что лечение метформином привело к снижению уровня инсулина натощак и стимулированного глюкозой, а также уровня ЛГ и тестостерона. Никакие из этих изменений не были зарегистрированы в группе, получавшей плацебо.
Наши собственные результаты лечения 70 больных с СПЯ и ИР показали, что в результате проведенной терапии метформином по 1500 мг в сутки в течение 6 месяцев происходит статистически значимое снижение ИМТ с 27,7 ± 1,3 до 24,2 ± 0,9. Одновременно уменьшался и показатель ОТ/ОБ с 0,82 ± 0,12 до 0,72 ± 0,13, но это снижение оказалось статистически незначимым.
На этом фоне выявлено значимое снижение уровня ИРИ натощак (с 21,3 ± 2,7 мкЕд/мл до 6,7 ± 0,9; р = 0,001) и стимулированного на 120-й минуте ГТТ (с 89,8 ± 8,1 мкЕд/мл до 26,5 ± 3,5; р = 0,001). На фоне лечения Сиофором значимого изменения уровня гликемии натощак и на 120-й минуте ГТТ не наблюдалось. Соответственно показатель НОМА снизился с 4,37 ± 1,28 баллов до 1,13 ± 0,14 (р = 0,001), а индекс Caro повысился с 0,22 ± 0,05 до 0,57 ± 0,11 (р = 0,01), что свидетельствует об устранении ИР.
На этом фоне можно было ожидать и нормализации липидного обмена. Как известно, метформин оказывает гиполипидемическое действие как у больных СД 2, так и у лиц с нормальной толерантностью к глюкозе, с ожирением или без него, имеющих дислипидемию и артериальную гипертензию [19]. Предполагается прямое действие метформина на липидный обмен, не связанное с влиянием на углеводный обмен. Возможно, под действием метформина уменьшается активность ключевых ферментов синтеза холестерина – гидроксиметил-глутарил-КоА-редуктазы и гидроксиметил-глутарил-КоА-синтазы. Дальнейшие результаты обследования и лечения представлены в табл. 3.
Собственные результаты подтвердили значимое снижение уровня холестерина с 5,3 ± 0,3 ммоль/л до 3,4 ± 0,4 (р = 0,001) и уровня ТГ с 1,8 ± 0,3 ммоль/л до 0,9 ± 0,25 (р = 0,04). Отмечена тенденция к нормализации уровня ЛПНП и ЛПВП.
Таким образом, применение метформина у больных с СПЯ и ИР приводит к нормализации чувствительности к инсулину (по-видимому, как за счёт снижения веса, так и за счёт прямого действия метформина на углеводный обмен), а также к нормализации липидного обмена.
Исходя из современной концепции патогенеза гонадотропных нарушений и овариальной гиперандрогении при СПЯ устранение ИР должно привести к нормализации гонадотропной функции и снижению гиперандрогении. Собственные данные действительно подтвердили статистически значимое снижение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) (при этом уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) повысился недостоверно), что свидетельствует о нормализации гонадотропной функции в результате снижения ИР и ГИ (с одновременным снижением ИМТ).
Аналогичных изменений можно было ожидать и в отношении активных андрогенов – Т. Уровень Т в результате лечения метформином действительно снизился, но это снижение было только близким к значимому (р = 0,054), так же как и снижение уровня 17-ОН-Р (р > 0,06). Вместе с тем терапия метформином привела к значимому снижению уровня ГСПГ (р Полученные нами данные совпадают с данными многих исследований [1, 11], хотя немалая часть авторов не обнаруживают значимой нормализации как показателей ИР, так и гонадотропной функции, а также нормализации уровня Т [4]. Неоднозначность получаемых данных может отражать полиморфизм собственно СПЯ, а также неоднородность его составляющих, в частности ИР, которая определяется множеством различных факторов. В добавление к яичниковой гиперандрогении около 40-60 % женщин с СПЯ имеют признаки избытка надпочечниковых андрогенов, который определяется по высоким уровням (ДГЭА-S) [14]. К тому же механизм действия метформина пока раскрыт не полностью, не определена конкретно продолжительность его применения, полностью не раскрыта связь ГИ с ГА. Во многих исследованиях [12] показано влияние ИР с ГИ на активность цитохрома Р450с17, на ключевые ферменты андрогенного стероидогенеза – 17a-гидроксилазу и 17,20-лиазу – по соотношению предшественник/конечный гормон. В то же время определение непосредственно активности Р450с17 в первичных культурах фибробластов больных с СПЯ в сравнении с контрольной группой не выявило её повышения [20].
Итак, мы прошли определённый этап в изучении патогенеза СПЯ и влияния сенситайзеров действия инсулина на основные патогенетические звенья, однако остаются нерешённые вопросы, и работа должна быть продолжена.

Читайте также:  Вакуумный массаж - Косметология - Цены на услуги клиники «Семейная»

Метформин: применение в гинекологии

Общая характеристика женской патологии

Поликистоз яичников (или синдром ПКЯ) – это доброкачественное двустороннее образования внутри органа или на его поверхности множества кист. Возникает на фоне нарушения гормонального фона, вызванного функциональными нарушениями различных органов (ЩЖ, надпочечников, гипофиза, поджелудочной железы и т. д.). бывает врожденным или приобретенным.

В последнем случае возникает у половозрелых женщин после воспалительных процессов в половой системе и/или хроническими эндокринными болезнями. Наибольшая опасность СПКЯ заключается в том, что женщины при этом заболевании не могут забеременеть или выносить ребенка.

СПКЯ может протекать бессимптомно, обнаруживаясь лишь при обследовании, либо проявляться в виде характерных признаков:

  • Нерегулярный или отсутствующий МЦ. При отсутствии лечения СПКЯ может приводить к аменорее. У некоторых женщин могут отсутствие менструации может прерываться менструальными кровотечениями. Но в этом случае причиной является чрезмерное разрастания эндометрия.
  • Повышенная активность сальных желез, которая становится причиной сильной жирности волос, себореи, угревой сыпи. Причиной является гормональный сбой, в результате которого концентрация андрогенов (тестостерона) превышает женские половые гормоны. Нормализовать состояние кожи и волос можно только после стабилизации соотношения гормонов. Симптоматическая терапия только дерматологических проблем не помогает.
  • Лишний вес. У женщин с СПКЯ происходит набор лишних килограммов и развивается ожирение. Жировой слой распределяется по мужскому типу или равномерно по всему туловищу. Дисбаланс метаболизма углеводов и липидов, как правило, становятся причиной развития диабета 2 типа.
  • Оволосение по мужскому типу (гирсутизм) – рост волос в нехарактерных местах для женского организма является следствием высокого содержания тестостерона.
  • Боли в низу живота умеренной интенсивности. Могут отдавать в поясницу или область таза.
  • Стабильность ректальной температуры. У здоровых женщин во второй половине МЦ во время овуляции повышается базальная температура, у больных СПКЯ этого не происходит.
  • Бесплодие: невозможность забеременеть у женщин с поликистозом яичников при активной половой жизни без применения контрацептивов.

Последствия СПКЯ

При отсутствии адекватной терапии синдром ПКЯ провоцирует не только бесплодие. Продолжительное прогрессирование заболевания способствует формированию злокачественных новообразований шейки матки и матки, а в некоторых случаях и к раку молочной железы.

Угроза этих патологий увеличивается многократно, если у женщины имеется лишний вес (или ожирение) и диабет.

Помимо этого, СПКЯ становится причиной ИМ, инсульта, атеросклероза и других патологий ССС.

Поэтому затягивать с лечением поликистоза нельзя ни в коем случае. При ранней диагностике у женщины имеются более высокие шансы стать матерью и не допустить опасных осложнений.

СД и поликистоз: что общего

Причиной сахарного диабета являются функциональные расстройства в эндокринной системе. В результате происходит нарушение усвоения глюкозы тканями из-за устойчивости к воздействию инсулина. Поскольку рецепторы клеток перестают реагировать на команды гормона, в организме растет концентрация глюкозы. В свою очередь, переизбыток вещества запускает последующие нарушения биохимических процессов.

Исследования причин синдрома ПЯ, проведенные в последние десятилетия, выявили роль инсулина в возникновении гинекологической патологии. В результате обследований выяснилось, что у каждой второй женщины, страдающей СПКЯ, имеется и невосприимчивость тканей организма на воздействие инсулина, т. е. речь идет об инсулирорезистентности. Причем отсутствие реакции на воздействие гормона поджелудочной железы не зависит от степени ожирения или наличия лишних килограммов.

В ходе изысканий было доказано, что инсулин напрямую воздействует на производство яичниками андрогенов, активизируя их «производство». Поэтому чем выше уровень инсулина в организме, тем активнее яичники вырабатывают мужские половые клетки. С понижением концентрации инсулина снижается и скорость образования андрогенов.

Совпадение причин возникновения диабета и СПКЯ натолкнуло специалистов на мысль о возможности лечить гинекологическое заболевание с помощью метформина – препарата для контроля гликемии при диабете 2 типа путем устранения инсулиновой резистентности.

Что такое метформин

Препарат на основе метформина производится в таблетках для приема внутрь. Вещество группы бигуанидов – соединений, способных подавлять глюконеогенез – метаболический процесс, в результате которого происходит образование глюкозы из неуглеводных веществ. Также метформин блокирует возникновение свободных ЖК и окисление жиров.

Помимо этого, усиливает восприимчивость рецепторов к инсулину и активизирует утилизацию глюкозы в клетках. Вещество не оказывает влияния на кровяное содержание инсулина, но меняет его действие тем, что снижает количество связанного гормона к свободному и повышает уровень инсулина по отношению к неактивным белковым клеткам проинсулину. Одновременно метформин активизирует синтезирование гликогена, улучшает транспортировку глюкозы.

Читайте также:  Влияние Голоса на Жизнь Человека

Преимуществом метформина является то, что он не влияет на вес пациентки, что очень важно для женщин с СПКЯ. Масса тела после применения лекарств с метформином остается прежней, в некоторых случаях даже снижается.

После перорального приема активное вещество усваивается из органов ЖКТ. Пиковые концентрации в плазме образуются спустя 2-2,5 часа. Вещество с высокой скоростью разносится по всем тканям. Почти не вступает во взаимодействие с плазменными белками. Может аккумулироваться в слюнных железах, печени, почках.

Препарат разработан с целью улучшения контроля глюкозы в организме у тех диабетиков, кому не помогает диетотерапия и физическая активность. В этом случае назначается как моно- или дополнительное средство в комбинированной схеме терапии.

Гипогликемическое средство выпускается в таблетированной форме в дозировке 500, 850 или 1000 мг метформина в одной пилюле. Лекарство производится в виде таблеток, покрытых специальной оболочкой, с обычным или пролонгированным выходом вещества.

Роль метформина при синдроме ПЯ

Несмотря на обширные изыскания, пока остается невыясненным молекулярные механизмы формирования резистентности к инсулину при синдроме ПКЯ. Но несмотря на это, уже имеется достаточный врачебный опыт терапии гинекологического заболевания с помощью метформина, что позволяет понять его действие, пользу и недостатки.

Проведенные исследования показали, что препараты с его содержанием снижают не только гликемию, но и уровень инсулина в организме на голодный желудок и после какой-либо нагрузки. Соответственно, замедляется, а затем и устраняется избыточное образование андрогенов в женском организме. Результаты других опытов свидетельствуют, что прием метформина трижды в день по 500 мг снижает синтезирование инсулина и гормона 17альфа-ОПГ, что способствует оздоровлению репродуктивной системы и восстановлению овуляции.

Положительным влиянием метформина является и то, что он способствует снижению «вредного» холестерина и триглицидов, которые провоцируют болезни ССС у диабетиков 2 типа. Также доказано, что лекарства помогают в предупреждении СД-2 у людей с инсулиновой резистентностью и с предрасположенностью к возникновению болезни. Но вместе с положительными результатами, имеются данные и о недостатках этих лекарств. Обнаружилось, что во многих случаях метформин оказывается менее действенным в снижении инсулиновой резистентности, чем соблюдение диеты и активного образа жизни.

В связи с тем, что поликистоз яичников вызывает негативные изменения в облике женщины в виде оволосения и угревой сыпи, то метформин при СПЯ могут включать в комплексную схему терапии с целью устранения этих симптомов, если у пациенток имеется инсулинорезистентность.

Режим дозирования при СПКЯ

Терапия ПЯ с помощью лекарств с метформином должна назначаться после точного определения причины женской патологии и проходить под наблюдением специалиста. Режим дозирования определяется индивидуально в соответствии с показаниями состояния пациента, учетом факторов риска и т. д.

В среднем, женщинам с ПЯ рекомендуется принимать таблетки 500 мг трижды в день. При необходимости суточную норму могут увеличить до 850 мг 1-2 р./с. Изменение режима дозирования должно происходить с недельным перерывом.

Терапевтический курс таблетками Метформин при СПКЯ занимает около полугода. Этого времени обычно бывает достаточно для нормализации внутренних процессов, восстановления МЦ и овуляции. Но если по результатам обследования выяснится, что требуется продолжение лечения, то его повторяют после перерыва.

Лечебный эффект после метформина

Положительным результатом терапии СПКЯ является:

  • Снижение плазменной концентрации инсулина
  • Нормализуется уровень андрогенов и лютеинизирующего гормона
  • Активизируется выработка белков, связывающих и выводящих тестостерон из организма
  • Падает содержание «вредного» холестерина, ТГ, липротеидов, в результате чего улучшается общее состояние здоровья
  • Улучшается липидный и углеводный метаболизм.

Причины неэффективности Метформина при синдроме ПЯ

В некоторых случаях лекарства с метформином оказываются недейственными при терапии синдрома ПЯ. Причин может быть несколько:

  • Неправильное назначение. При подборе схемы терапии важно определить наиболее эффективное ЛС для конкретной пациентки. В отдельных случаях при СПКЯ лучше назначать Кломифен либо остановиться на диетотерапии и физической нагрузке.
  • Метформин при продолжительном курсе менее эффективен, чем диета и физическая активность. Несмотря на хорошие результаты терапии метформином, после окончания лечения прекратится и его вмешательство во внутренние процессы. И возможно, что патологические процессы проявятся вновь. Поэтому в некоторых случаях пациенткам рекомендуется изменить режим питания и физических нагрузок.
  • Метформин не подходит для лечения по индивидуальным причинам, так как СПКЯ может быть вызван иными факторами. По статистике, резистентность к инсулину наблюдается у 60-70 % пациенток. Поэтому в остальных случаях препарат может не сработать или оказать незначительное влияние на результат лечения.

Кроме излишнего содержания андрогенов, фактором развития СПКЯ бывают стрессовые ситуации, применение контрацептивов, сниженный уровень гормонов (половых и ЩЖ), регулярные физические перегрузки, патологии ЖКТ и пр. То есть, если изначально неверно определена причина патологии, и у женщины нет переизбытка мужских гормонов вследствие высокого содержания инсулина, то назначение метформина окажется бессмысленным.

Побочные действия метформина

Как и любой медпрепарат, Метформин может вызывать негативные ответные реакции организма. Чаще всего в начале терапии возникают расстройства функционирования органов ЖКТ. Обычно пациентки жалуются на тошноту, приступы рвоты, неприятные ощущения в животе, диарею. Также бывают функциональные сбои печени и гепатит. В основном неприятные симптомы не носят патологического характера, потому специальных мер по их устранению не требуется. По мере продолжения терапии побочные эффекты исчезают самостоятельно.

Помимо этого, у женщин, принимающих метформин для терапии СПКЯ, может случиться нарушение всасывания цианокобаламина (вит. В12), что может спровоцировать возникновение анемии. Иные побочные последствия приема таблеток:

  • Повышенное содержание аминокислот: является фактором возникновения атеросклероза.
  • При длительном курсе ЛС может усилить концентрацию гомоцистеина – токсичного вещества, образующемся при детоксикационных процессах в организме. Высокий уровень отравляющего соединения способствует воспалительным реакциям, патологиям сердца, онкологии и любым болезням неинфекционного происхождения (в том числе и поликистоз яичников).
  • Вызывает дисбаланс гормонов ЩЖ (хотя механизм пока полностью не выяснен).
  • Неконтролируемое снижение уровня андрогенов может способствовать дальнейшему гормональному дисбалансу с последующим развитием осложнений.
  • Развитие депрессивного состояния или усугубление уже имеющегося
  • Снижение либидо.
  • Бессонница.

В особо сложных случаях может развиться лактоацидоз. При возникновении этого опасного состояния нужно сразу же отменить прием таблеток и связаться с медиками. Купирование лактоацидоза возможно только в условиях стационара клиники.

Высокий уровень инсулина и резистентность клеток тканей к нему приводит к развитию СПКЯ – состояния, при котором развивается бесплодие, повышается угроза онкологии и т. д. За несколько лет применения метформина при СПКЯ доказана эффективность препарата. Но, как и при любом способе терапии, успех лечения гинекологической патологии противодиабетическим средством зависит от правильности диагноза и точного соблюдения назначений.

Ссылка на основную публикацию
Что Такое КТГ Показания к Назначению Расшифровка
Расшифровка ктг. Ктг по figo: подозрительная Здравствуйте, подскажите все ли нормально по ктг? Подчёркнуто ктг пo figo: подозрительная Базальная час...
Что такое изжога и как с ней бороться
Как избежать изжоги Список продуктов, которые помогают избавиться от неприятной изжоги. Если вас мучает этот недуг, то обратите внимание на...
Что такое инсулиновый индекс его значение для питания
Инсулиновый индекс — что это? Любому человеку с сахарным диабетом, имеющему предрасположенность к этому заболеванию или просто заботящемуся о своем...
Что такое культевая вкладка
Обзор зубных культевых вкладок под коронку в стоматологии: фото, подготовка и изготовление Для восстановления сильно разрушенного зуба используется культевая вкладка....
Adblock detector